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故事发生在抗日战争时期。
沙家浜是一个江南的集镇。新四军某部和敌人迁回作战，一度撤离常熟一带，留下十八个伤病员在这里。
以指导员郭建光为首的伤病员，由党的秘密工作者阿庆嫂负责，安置在沙家浜的革命群众家里养伤，他们和群众生活在一起，战斗在一起，结下鱼水深情。
日寇疯狂扫荡。反动武装“忠义救国军”的头子胡传魁、刁德一和日寇相勾结，千方百计想搜捕我伤病员。
我新四军指导员郭建光率领伤病员隐蔽在芦荡里，在敌人封锁、消息隔绝、粮缺药尽的艰难困苦环境中，按照毛主席的教导，分析敌情，下定决心，排除万难，力争主动，坚守待命，屹立如暴风雨中的青松。
阿庆嫂以开茶馆为掩护，抓住敌人的弱点，利用胡、刁之间的矛盾，进行了紧张复杂的斗争，她在党的领导下，在基层干部和群众的帮助下，冲破险阻，终于使十八个伤病员安全转移。
我伤病员脱险后，胡、刁恼羞成怒，枪杀群众。他们最后施出毒计，当着阿庆嫂的面拷问沙奶奶，企图破坏沙家浜的党组织。阿庆嫂和沙奶奶识破敌人阴谋，互相掩护，沙奶奶并痛斥了敌人的罪恶，阿庆嫂乘机了解了敌兵司令部的虚实。
新四军某部主力回兵东进，已经痊愈归队的战士，配合大部队的行动，组成突击排在当地民兵的配合下，直插沙家浜，活捉了日寇黑田、汉奸胡传魁和刁德一。
旭日东升，红旗招展，沙家浜重新回到人民手中。
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